白芍的化学成分和药理作用研究进展 （二） 逆转弱视的白芍形成

2.5改善斜视性弱视

斜视性弱视是白芍一种斜视双眼看同一个景物时会出现复视的情况，研究发现白芍可以改善斜视性弱视。学成石晶等观察白芍(RPA)对斜视性弱视模型猫的分和治疗作用及其对视皮质N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)1表达的影响。在给药结束后观察扫描视觉诱发电位(SVEP)视力、药理研究图形视觉诱发电位(PVEP)视力、作用17区的进展眼驱动细胞数等相关指标，并通过实时定量聚合酶链反应检测眼左右侧17区、白芍21a区NMDAR1的学成水平。结果发现，分和RPA对斜视性弱视模型猫的药理研究治疗有显著作用，可提高斜视性弱视模型猫视皮质NMDAR1的作用表达。可见白芍可以提高斜视性弱视模型猫视皮质的进展神经元突触兴奋性，逆转弱视的白芍形成，达到治疗弱视的学成目的，其作用可能是分和通过提高斜视性弱视模型猫视皮质NMDAR1的表达来实现的。

2.6降糖

糖尿病是危害人类健康的重大疾病之一，目前已成为继恶性肿瘤，心脑血管病后严重威胁人类健康的慢性疾病，研究发现白芍具有降糖作用。李宁等采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ，60mg/kg)的方法复制糖尿病大鼠模型，造模成功的大鼠随机分为模型组、格列本脲阳性对照组及白芍多糖低、中、高剂量组。给药28d后检测白芍多糖对糖尿病大鼠体质量、糖耐量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性的影响。结果发现，白芍多糖可增加糖尿病大鼠模型体质量，改善葡萄糖耐量，降低FBG，提高FINS及ISI并能降低糖尿病大鼠模型肝组织MDA含量、升高肝组织GSH-Px、SOD及CAT活性。可见白芍多糖具有抗糖尿病作用，其作用机制与抗氧化作用有关。

2.7改善骨关节炎

风湿性关节炎是由A族溶血性链球菌感染所导致的关节疾病，其发病也与异常免疫反应有关，研究发现白芍总苷可以改善骨关节炎的临床症状，降低炎症反应。杜旭召等研究白芍总苷(TGP)对人骨关节炎软骨细胞(HOCs)增殖、凋亡、分泌表达的影响及其作用机制，采用组织块法培养原代人骨关节炎软骨细胞；TGP处理人骨关节炎软骨细胞并培养12、24和48h；采用CCK-8检测细胞存活率；ELISA检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)以及Caspase-3表达水平；Westernblotting检测Bcl-2、Bax、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和核转录因子-κB(NF-κB)的蛋白表达水平。结果，白芍总苷可以改善OA中软骨细胞的功能，其机制可能是通过抑制人骨关节炎软骨细胞中NF-κB的表达，促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、降低MMP-13/TIMP-1的活性以及炎症因子的表达来实现的。

王欢等探讨传统中药白芍的主要成分白芍总苷(TGP)对滑膜成纤维细胞(FLS)的作用，以FLS为作用对象，噻唑兰(MTT)比色法对不同浓度TGP干预下的FLS增殖情况进行检测。流式细胞术(FCM)对不同浓度TGP干预下的FLS凋亡和周期情况进行检测。结果，TGP对FLS活力的调控呈显著的浓度依赖性，主要通过诱导FLS晚期凋亡(P<0.05)、延长细胞周期中的G2期(P<0.05)并同时阻滞S期(P<0.05)来抑制骨关节炎(OA)滑膜炎症中FLS的过度增殖。可见TGP可通过调节FLS的增殖、凋亡和周期，抑制FLS的异常生长。

2.8抗抑郁

研究发现，白芍的提取物具有很强的抗抑郁作用，并且具有剂量方向性的特点。贺妮等将雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、白芍提取物高剂量组和白芍提取物低剂量组、盐酸氟西汀组。采用利血平诱导急性抑郁症实验造模，小鼠悬尾实验(TST)和小鼠强迫游泳实验(FST)评价白芍的抗抑郁作用；并使用利血平拮抗实验评价白芍对于中枢单胺神经功能的影响，二甲苯致耳肿胀方法评价抗炎效果。结果发现，FST和TST中，白芍提取物高剂量组与模型组比较，相对不动时间明显缩短(P<0.05)；在利血平拮抗实验中，白芍提取物低剂量组可拮抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂、肛温下降和运动不能(P<0.05)。抗炎实验结果显示白芍提取物低剂量组能显著改善小鼠耳肿胀炎症症状(P<0.05)。可见，白芍提取物不仅具有抗炎作用，也可以作用于单胺递质系统，通过抑制炎症因子在单胺递质系统中作用的靶点从而发挥抗抑郁作用。

2.9保肝

白芍入肝经血分，能养肝血，敛肝阴，平肝阳；是治疗肝经疼痛的要药。黄桢等观察白芍总苷(TGP)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型SD大鼠肝脏Toll样受体-4(TLR4)和C-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达水平的影响。选用SPF级SD大鼠，雌雄各半，随机分为空白组、对照组、模型组、二甲双胍组(Met)、水飞蓟宾组(Sily)、白芍总苷(TGP)高剂量和低剂量组，采用高脂饲料构建NAFLD大鼠动物模型，观察肝脏的病理变化情况，检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)含量，并采用Westernblot检测肝组织中TLR4、C-Jun和C-Jun磷酸化s243(phosphoS243)蛋白的表达水平。结果发现，与正常对照组比较，模型组大鼠的血清ALT、AST、TC、TG和LDL含量升高，HDL降低，差异有统计学意义；在用药过程中，与模型组比较，除Met组、TGP-L组ALT含量差异无统计学意义，其他差异都有统计学意义，其中Sily组TC、LDL、AST显著降低，TGP-H组TC、TG、LDL、AST显著降低。可见炎症信号通路中TLR4、JNK与NAFLD的发病有关，TGP下调了TLR4、JNK蛋白的表达，从机理上说明TGP对NAFLD起到一定的治疗作用。

高世乐等探讨白芍总苷防治放射性肝损伤的作用，并采用ELISA法检测各组血清中AST，ALT，HA，LN，PCⅢ，CIV，TGF-β1含量。结果白芍总苷可有效防治放射性肝损伤，其作用机制可能与抑制TGF-β1表达，减少胶原纤维合成有关。白芍总苷组疗效明显优于对照组，临床使用方便，为防治放射性肝损伤及肝纤维化提供又一途径。

2.10降血脂

白芍的有效成分-白芍总苷对高脂高糖饮食诱导的脂肪肝有防治作用。李环等采用维生素D3配合高脂饲料法制备动脉粥样硬化(AS)大鼠模型，预防性给予实验动物白芍总苷，8周后HE染色法观察实验动物AS病变状况；心脏取血，ELISA法检测AS大鼠血清中脂类物质血清总胆固醇(TC)、高密度与低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C和LDL-C)及甘油三酯(TG)的含量。结果表明，白芍总苷能够减轻AS大鼠动脉硬化的病变程度，镜下可见血管壁完整，基本光滑，高倍镜下可见脂肪沉积现象，并降低TC、LDL-C和TG的水平，差异与模型组比较具有统计学意义，P<0.01。可见白芍总苷对于动脉粥样硬化大鼠具有保护作用，对AS大鼠血脂水平具有一定的调节作用，能够降低TC、LDL-C和TG的水平。

2.11对缺血再灌注的影响

遭受一定时间缺血的组织细胞恢复血流(再灌注)后，组织损伤程度迅速加剧，研究发现白芍可以改善组织的损伤程度。张玥等研究白芍总苷(TGP)对脑缺血再灌注损伤大鼠血液流变学指标的影响，探讨TGP对脑缺血再灌注损伤的保护机制。结果表明，与模型组比较，TGP中、高剂量组神经功能评分、脑组织含水量、梗死体积、MDA含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)，全血黏度(低、中、高切)、血浆黏度、红细胞聚集指数、刚性指数、红细胞压积及血沉均显著降低，脑组织SOD、CAT活性显著升高，红细胞变形指数显著升高(P<0.05或P<0.01)；假手术组大鼠海马CA1区神经元未见异常，模型组大鼠海马CA1区神经元形态结构呈现明显异常，TGP各剂量组大鼠海马CA1区神经元病变较模型组有不同程度的减轻，并呈现一定的剂量依赖性。

史晴晴等观察白芍总苷对脑缺血再灌注后神经细胞细胞凋亡的影响。结果表明，与模型组比较，白芍总苷中、高剂量组神经功能评分显著降低(P<0.01)、神经功能明显改善，脑组织含水量和梗死体积均显著降低(P<0.05或P<0.01)；白芍总苷低、中、高剂量组神经细胞凋亡数量呈不同程度减少，其中白芍总苷中、高剂量组凋亡指数(AI)显著降低(P<0.05或P<0.01)；白芍总苷中、高剂量组促凋亡基因Bax表达显著下调、抑凋亡基因Bcl-2显著上调、Bcl-2/Bax值显著升高(P<0.05或P<0.01)，促凋亡蛋白Caspase-3、NF-κB表达显著下调(P<0.05或P<0.01)。

郑亚萍等观察白芍总苷预处理对心肌缺血再灌注大鼠细胞内质网应激及凋亡的影响，并探讨其作用机制。结果白芍总苷能改善缺血再灌注的心功能、心肌梗死及凋亡，作用可能是与抑制心肌内质网应激相关蛋白GRP78表达，下调CHOP，Caspase-12，Caspase-3水平有关。

2.12其他

白芍还具有减毒增效和抗口腔扁平苔藓的作用。川乌与白芍是治疗风湿痹证的常用传统配伍药对，这一寒热药性相反的配伍最早见于东汉时代张仲景所编著的《金匮要略》中，至今在临床依然应用广泛。张舒涵等研究发现白芍可以起到减毒增效的作用。延欣虹等研究发现，白芍总苷能增加糜烂型口腔扁平苔藓患者外周血中IFN-γ及IL-10的表达。对糜烂型口腔扁平苔藓具有较好的临床疗效。李阳等研究发现，白芍总苷配伍枸杞后治疗口腔扁平苔藓，不良反应如恶心，轻度头痛，轻度腹泻，食欲下降等相对减少，这可能是因为白芍药酸寒，与枸杞合用，能滋肝柔肝、肝肾同补，即具有相互协调作用，又有酸敛收涩之效。

夏小健等研究表明，白芍是肝炎及肝硬化中医治疗的重要组方药物之一，不仅对肝炎、肝损伤和肝纤维化有保护作用，其抗肝癌的作用机制主要与不同信号途径引起的细胞凋亡、阻止癌细胞增殖、侵袭、转移以及保护肝脏的功能有关。张丽霞等通过给予硬皮病小鼠白芍总苷干预治疗，采用在BALB/c小鼠背部皮下注射博来霉素的方法建立硬皮病模型，观察白芍总苷小鼠皮肤硬化的改善情况，结果白芍总苷可以有效缓解硬皮病皮肤硬化程度，其机制可能是通过上调Samd7、抑制TGF的表达。金泽祥等研究白芍水提取物对高泌乳素血症大鼠及体外细胞的药效学作用。注射盐酸甲氧氯普胺注射液制备高泌乳素血症大鼠，观察白芍提取物对模型大鼠血清泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)水平的影响。研究白芍提取物对大鼠垂体瘤(MMQ)细胞、垂体腺瘤(GH3)细胞和嗜铬细胞瘤(PC12)细胞株的PRL分泌、多巴胺D2受体和多巴胺转运体(DAT)的影响。结果发现，白芍提取物介由多巴胺D2受体治疗高泌乳素血症，且疗效显著。

3小结

《药性赋》曰:“白芍味酸，平，性寒，有小毒。可升可降，阳也。其用有四:扶阳气大除腹痛，收阴气陡健脾经。坠其胎能逐其血，损其肝能缓其中。”通过综述相关文献发现白芍的化学成分主要为挥发油类、单萜类、三萜类及黄酮类化合物等，以芍药苷和芍药内酯苷为代表的单萜及其苷类成分是白芍中公认的药效物质，以前者含量最高，为质量控制指标成分；药理作用广泛，具有抗炎镇痛、抗抑郁、抗癌、抗血栓、降血脂、降糖、保肝、改善心肌肥厚、改善骨关节炎、改善斜视性弱视、改善缺血再灌注的影响、通便、还具有减毒增效的作用，同时对口腔扁平苔藓、硬皮症、高泌乳血症具有治疗作用。近年来，针对白芍的化学成分和药理作用研究日益增多，但针对白芍的研究还仅仅停留在单一药理作用方面，缺少协同作用的研究，应该在研究过程中注重吸收、消化和引进生命科学研究的最新成果，根据中医药理论以及临床经验与实践，加强有关具体机制的相关研究，特别是能体现中医学特色的白芍中化学成分的协同作用研究。

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